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循环肿瘤细胞在卵巢癌治疗效果及预后中的监测作用
作者:康燕 青海红十字医院 810000
【摘要】循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)可用于恶性肿瘤的各个领域,目前在妇科卵巢癌的治疗和预后监测中已较多应用于临床。主要作用:1.提前发现肿瘤转移可能,提前使用化疗药物,控制肿瘤复发转移;2.动态评估预后,复发,必要时可更改化疗方案。
【关键词】卵巢囊肿、卵巢癌、卵巢囊肿患者
卵巢癌是女性生殖系统中恶性程度及病死率均较高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。卵巢位于盆腔内,发病隐匿,早期临床症状不明显,由于目前缺乏敏感性及特异性较高的早期诊断方法,70%病例确诊时多已处于晚期。目前,在临床工作中,对于卵巢癌治疗效果及其预后随访的方法有血清标记物(如CA125,HE4等)及相关医学影像检查(核磁,B超,PET-CT等),但这些手段特异性不强,效果并不理想。血行转移是恶性肿瘤常见的转移方式,且远处转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。故血行转移是卵巢癌患者发病隐匿,预后不良的一个重要原因。如何在血液循环中找到和卵巢癌的发展密切相关的指标来指导临床治疗已成为一个重要的研究方向。循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)于1869年由Ashworth首次发现并提出其概念。2005年CTCs被定义是由自发或因诊疗操作由实体瘤原发病灶或转移灶扩散进入外周血液循环中的肿瘤细胞。原发或转移细胞经直接或间接途径进入外周血循环,大部分可被机体的自身免疫系统识别并清除,但少量肿瘤细胞获得新的细胞表型而在血液中继续存活,这些细胞即是CTCs。未被清除的CTCs成为肿瘤复发的因素,在肿瘤生长因子及微环境的相互作用下,通过细胞的迁移,粘附及相互聚集等途径形成微小癌栓并逐渐进展为远处肿瘤转移癌灶,从而加快了肿瘤的进展。CTCs已被报道存在于多种实体瘤中。有研究发现,外周血CTCs的存在可能是恶性肿瘤形成远处转移的中间环节与患者的临床预后相关。研究表明,外周血CTCs可能是预测卵巢癌患者预后的生物学指标,可用于预测疾病进展及评估患者的生存预后。近年来研究发现,检测外周循环血中肿瘤细胞,可指导卵巢癌治疗,判断治疗疗效,预测预后以及监测肿瘤的转移或复发,是一种具有可行性的信息含量高的新型方法。CTCs阳性与肿瘤分化程度,FIGO分期,淋巴结转移及复发明显相关。是年总生存率及中位无疾病进展时间的独立危险因素。CTCs的上皮-间质转化机制(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)EMT是哺乳动物胚胎发育中的生理表现,是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的过程。在此过程中,肿瘤细胞的各种上皮标志物表达水平减少,如上皮性钙粘附蛋白,上皮细胞粘附分子和细胞角蛋白。间质细胞如波形蛋白的表达水平增加,这种转换后使肿瘤细胞间的衔接粘度减低,容易从原发灶脱落随着血液循环运行到各处,向邻近或远处器官组织侵袭形成了远处转移。由此可见,间质型细胞的危害大于上皮型。目前的检测可计算CTCs总数,分别计算上皮型CTCs,间质型CTCs,混合型CTCs的个数。计算时间为确诊的卵巢恶性肿瘤可手术患者1.治疗前1-3天内;2.新辅助治疗后1-7天内;3.术后7天内;4.辅助化疗六疗程后1-7天内;5每3-6个月定期复查时,每次可检测;不可手术患者晚期姑息治疗1.治疗前1-3天;2,治疗后1-7天;3.每3-6月定期复查。其中任何时间截点可前后对比CTCs总数,其中间质型细胞及混合型细胞数目较多提示转移可能性较大。CTCs检测是临床影像学检查的有效补充,非替代其他方法。CTCs检测目前已被应用于各个恶性肿瘤领域,在乳腺癌领域中已取得显著效果,多篇核心文章提示在妇科恶性肿瘤中已取得显著进展。
CTCs监测存在的问题:1.CTCs检测费用较贵,广泛开展需一定时间;2.通过CTCs遗传信息监测提供个体靶向化疗药物应用的正确性需进一步观察,还需要大规模临床试验研究。3.CTCs检测对降低卵巢癌复发转移率具体作用需行进一步大样本临床研究。
CTCs监测的优势:1.CTCs检测无侵入操作,可多次检测。2.在卵巢癌治疗前后,通过CTCs计数及其中具体分型可辅助肿瘤疗效检测,预后评估,复发检测,转移检测,耐药检测等实时动态监测,提示医生及时更改化疗方案,必要时可提前化疗;3.卵巢癌晚期阶段,通过CTCs遗传信息辅助个体化靶向用药,提示正确治疗方案,然后通过CTCs计数辅助疗效检测,预后评估等,证实治疗方案的准确性。