作者：岳红文 佟伟栋

引言：国家心血管病中心最新发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，我国心血管疾病的发病率和致死率仍高居榜首。

多年来主导的五驾马车："合理膳食、适当运动、戒烟限酒、保持良好心态、药物治疗"仍未明显呈效。究其原因，关键的一条是在防控血栓上一直缺乏高效、安全、既可治又可防的干预手段。尽管溶栓针剂已有近百年的应用历史，但至今仍然限于中风、心梗等的临床急救；抗凝、抗血小板等的药物无法解决血栓的溶解问题；至于支架、搭桥等外科手术，也只能治表不治本。所以，心血管疾病防控形势依然严峻，拐点仍未到来。

保护心血管，日本发明了非药物的溶栓功能食品NSKSD纳豆激酶

第一个发现纳豆激酶溶栓功效的是日本学者须见洋行博士。他在出版的著作封面上写道："比药物有更强大的血栓溶解作用的纳豆激酶，可以防止高血压、心肌梗塞、脑梗塞，对恐怖的心脑血管疾病能发挥戏剧性的神奇效果。"第一个把这种神奇物质实现产业化生产的是日本生物科学研究所，被誉为全球产业化的鼻祖。日本纳豆激酶协会曾公开发表声明："（株）日本生物科学研究所拥有日本专利厅授予的纳豆激酶生产专利（专利号第3881494）"、"非日本生物科学研究所的日本产纳豆激酶原料可能会侵犯该公司拥有的产品专利"、"在本协会认定的所有纳豆激酶原料中，只有该公司的原料在人体临床试验中的有效性被得到证实"。

著作和协会声明|图片来源：日生研功能食品（浙江）有限公司

纳豆激酶是由枯草芽孢杆菌（纳豆菌）产生的一种具有很强溶栓作用的丝氨酸蛋白酶，与溶栓药物相比，具有安全性高、半衰期长、可口服等优点，是人类目前发现的并且经过大量人体临床验证的安全有效的溶栓功效营养类物质。日本生物科学研究所凭借其独有的纳豆菌株及一系列的专利技术培育研制出了高活性高纯度的纳豆激酶NSKSD，在生产工艺中剔除了维生素K2、嘌呤、大豆异黄酮。2003年日本官方以该研究所的酵素为基准基质，颁布了《纳豆菌培养提取物食品品质规格基准》，2017年在修订该国家标准时专门增加了辨别真假纳豆激酶的《纳豆激酶简易鉴别法》即IBOX法，该方法也由日本生物科学研究所提供。

NSKSD纳豆激酶是一种水溶性的单链多肽丝氨酸蛋白酶，由275个氨基酸残基构成，相对分子量为27728DA。其理化性质为：pH5.5～10最为稳定，温度低于50度时酶活性相对稳定，明胶胶囊保护可使其热稳定性显著提高，反复冻融5次活性仍可保存95%以上。药代动力学实验表明，口服后经肠道吸收，人体作用半衰期8～12小时。

NSKSD纳豆激酶国际国内人体临床试验结论，为心血管健康精准营养干预奠定扎实的科学基础

日本纳豆激酶产业化的历程一直伴随着医学临床研究的不断探索与验证。NSKSD纳豆激酶先后在日本、美国、韩国、印度、中国台湾地区等完成了几十项的人体及动物临床试验，在溶栓、抗凝、降压、抗炎症、提高免疫力、人体吸收机理、抗凝药物并用安全性等方面，得出了许多重要的临床研究结论。公开发表的第三方医学人体临床研究报告主要有：日本立命馆大学针对健康人群开展的以"单剂量口服纳豆激酶增强溶栓、抗凝的研究"；日本圣玛丽安娜医科大学开展的"纳豆激酶抑制血小板凝固和预防血栓形成临床研究"；印度孟买TNMC&BYLNair医院开展的"急性脑中凤患者应用纳豆激酶+低分子肝素+抗凝药物治疗的综合临床研究"；韩国首尔延世大学研究院心脑血管疾病中心开展的"纳豆激酶降血压效果临床研究"；美国NIS实验室和Machaondiagnotics公司共同开展的"79例为期8周的纳豆激酶降血压临床研究"；东京医科大学开展的"单次口服纳豆激酶增强健康成人NK细胞活性临床试验"等。这些国际化的人体临床研究得出的功效结论令人叹服。

NSKSD纳豆激酶十大国际临床试验汇总表|图片来源：岳红文教授五湖健康大会报告PPT

日本生物科学研究所的战略合作伙伴——NSKSD纳豆激酶中国总代理日生研功能食品（浙江）有限公司，委托浙江大学医学院附属第二医院、杭州市第一人民医院和杭州市老年病医院、杭州市中医院等开展多项人体临床研究，已经取得的临床试验数据也印证了上述临床研究结论。新华社客户端曾于2021年6月25日报道："首次非药物NSKSD纳豆激酶食品人体临床试验中期成果发布"，77%患者D-二聚体指标明显改变，69%患者血小板聚集率明显下降，67%患者颈动脉斑块改善明显，80%患者大脑血流改善明显，87%患者血液粘稠度明显下降，所有受试者没有出血风险和肝肾毒性反应。报道阅读浏览量超过150万人次。

NSKSD纳豆激酶国际安全性认证为心血管健康管理的普及应用铺平道路

NSKSD纳豆激酶作为非药物的功能营养食品，取得了日本、韩国、美国等的官方安全性认证。2012年在中国取得"血小板凝聚抑制剂及对抑制血小板凝聚有效的保健食品"专利认证，同年取得韩国FDA功能食品认证。2017年欧盟批准为新资源食品作为降解纤维蛋白的膳食补充剂。2019年取得日本政府改善末梢血液循环及降血压功能食品认证。

NSKSD纳豆激酶安全性认证|图片来源：日本纳豆激酶协会

中国科技核心期刊《神经疾病与精神卫生》临床杂志于2019年第7期发表的《纳豆激酶在血管病危险人群应用的专家建议》明确推荐NSKSD纳豆激酶。去年底，中国老年保健协会、中国抗衰老促进会、中国老年学和老年医学学会等四家机构联合发布的"专家共识"，则为纳豆激酶在有心血管基础疾病的新冠人群中的应用提供了具体指导。

专家建议和专家共识|图片来源：光明网光明卫生等相关报道

作为保护心血管健康的功能营养素，NSKSD纳豆激酶的适用人群是广泛的，一般年龄大于35岁特别是大于50岁的中老年人群、心血管危险人群及已病人群，尤其是阿斯匹林等抗凝药物不耐受的人群都是适用的；常规的用法用量为：健康人群2000FU/天，血管病危险人群4000-8000FU/天，血栓性疾病人群8000FU/天，可在餐后或睡前吞服，每天1-2次。如果结合强化生活方式医学治疗的个性化方案，效果会更好。临床应注意监测血压、C反应蛋白、二聚体、凝血四项（PT、APTT、TT、FIB）等指标。

岳红文教授讲解NSKSD纳豆激酶|图片来源：2023五湖健康大会现场照片

NSKSD纳豆激酶从日本上市至今，已经走过了25年的产业化历程，全球50多个国家和地区的广泛使用印证了其食用的安全性。中国引进应用NSKSD纳豆激酶也有十多年的历史，临床试验、应用历史、人群大数据等都证实其食用安全确有保障。如此功能的科学性和应用的安全性，为现实世界心血管健康管理的实践，提供了从发现问题到解决问题的服务闭环。这将成为功能医学及功能营养素精准应用与普及的一个典范。